人類HMGB1基因位于位于13號(hào)染色體的13q12區(qū)段，包括5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子。HMGB1蛋白由3個(gè)結(jié)構(gòu)域組成：N-末端的A-box高度保守，參與DNA結(jié)合；中間的B-box具有DNA結(jié)合能力；C末端的C-tail富含天冬氨酸和谷氨酸殘基，可調(diào)節(jié)HMGB1與DNA的親和力。該蛋白在細(xì)胞核中，主要參與DNA的穩(wěn)定、基因表達(dá)調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)；在細(xì)胞質(zhì)中，參與細(xì)胞內(nèi)鈣離子平衡、線粒體功能調(diào)節(jié)以及自噬和應(yīng)激反應(yīng)的信號(hào)傳導(dǎo)；在細(xì)胞外，其作為DAMP分子，通過激活免疫受體介導(dǎo)炎癥和免疫反應(yīng)，促進(jìn)組織生長(zhǎng)和組織再生。這些多功能特性使HMGB1在多種生理和病理過程中發(fā)揮重要作用。

蛋白分子量

圖 2 HMGB1的亞細(xì)胞定位示意圖

HMGB1在多種組織中廣泛分布，包括淋巴組織、腦、肝、肺、心、脾和腎等。HMGB1除在肝、腦組織中主要存在于胞漿外，在大多數(shù)組織中存在于胞核。這種廣泛的分布和不同的亞細(xì)胞定位使得HMGB1能夠在多種生理和病理過程中發(fā)揮其關(guān)鍵作用。

圖 3 K116363P-Immunohistochemistry驗(yàn)證

圖 4 K116363P-Immunofluorescence驗(yàn)證

生物學(xué)功能

高遷移率族蛋白1（HMGB1）作為一種多功能蛋白，在多種生理和病理過程中發(fā)揮重要作用。HMGB1能夠激活Toll樣受體4（TLR4）和晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）介導(dǎo)的信號(hào)通路，從而調(diào)節(jié)促炎因子的水平，參與炎癥反應(yīng)。在心腦血管疾病中，HMGB1的異常表達(dá)與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，其作為生物標(biāo)志物和潛在治療靶點(diǎn)的研究正在不斷深入。在癌癥領(lǐng)域，HMGB1的過表達(dá)在多種腫瘤中普遍存在。它通過增強(qiáng)抗凋亡機(jī)制、促進(jìn)炎癥反應(yīng)、免疫逃逸以及有氧糖酵解等方式，推動(dòng)腫瘤的生長(zhǎng)、增殖、遷移和血管生成。此外，HMGB1在腫瘤微環(huán)境中以旁分泌和自分泌因子的形式存在，調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的炎癥和免疫抑制，進(jìn)而影響腫瘤的進(jìn)展。在皮膚疾病方面，HMGB1能夠下調(diào)表皮相關(guān)蛋白（如絲聚蛋白）的表達(dá)，進(jìn)而影響表皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和成熟，損害皮膚屏障功能，從而促進(jìn)特應(yīng)性皮炎等炎癥性皮膚病的發(fā)生。這些功能特性使得HMGB1在炎癥、癌癥和皮膚疾病等領(lǐng)域具有重要的研究和應(yīng)用價(jià)值。

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